Alyssa Jayne Milano родилась в Бруклине, Нью - Йорке, 12 Декабря 1972 года от Тома и Лин Милано. У нее есть брат, который играл в ее некоторых фильмах.
Карьера Алиссы началась в 1980 году, когда ей было 7 лет. Она получила роль одной из сирот - Июль - в мюзикле "Энни", который путешествовал по Соединенным Штатам около 14 месяцев. Будучи совсем еще маленькой девочкой, она подняла глаза вверх к родителям и сказала: "Я могу сделать это".Затем ее стали приглашать в разные театры для исполнений ролей.
Алисса снялась во многих фильмах, но особенно добилась большой популярности играя Дженифер Манчини в "Melrose Place" (1997). Она была в шоу 2 сезона, а потом покинулаа его - 19 Сентября, присоединилась к Холли Мэри Комбс и Шеннен Доэрти в новом шоу Аарона Спеллинга, "Charmed".